24/7 eTV BreakingNewsShow : Klikje op de volumeknop (linksûnder fan it fideoskerm)
Klik hjir as dit jo parseberjocht is!

Nije keppeling ûntdutsen tusken Alzheimer's en ymmúnzelldysfunksjes

Skreaun troch editor

Undersykje fan 'e komplekse oarsaken fan' e sykte fan Alzheimer, en hoe't jo dizze tastân behannelje en foarkomme, is as it oplossen fan in puzel mei in protte stikken, wêrby't wittenskippers elk in lyts diel oanpakke, net wis fan hoe't it yn it gruttere byld passe kin. No hawwe ûndersikers fan Gladstone Institutes bepaald hoe't in hantsjefol earder net ferbûne puzelseksjes byinoar passe.

Printfreonlik, PDF & e-mail

Yn in stúdzje publisearre yn it tydskrift iScience, it team toant dat subtile epileptyske aktiviteit abnormale harsensûntstekking stimulearret yn mûsmodellen dy't wichtige aspekten fan 'e sykte fan Alzheimer simulearje. De wittenskippers litte sjen dat meardere bekende spilers yn 'e sykte fan Alzheimer passe yn dizze yntrigearjende ferbining tusken it senuwstelsel en it ymmúnsysteem, ynklusyf it proteïne tau, faak ferkeard fold en aggregearre yn sike harsens, en TREM2, in genetyske risikofaktor foar de sykte.

"Us befiningen suggerearje manieren om Alzheimer-relatearre abnormaliteiten te foarkommen en te kearen yn sawol harsenetwurken as ymmúnfunksjes," seit Lennart Mucke, MD, direkteur fan it Gladstone Institute of Neurological Disease en in senior auteur fan 'e nije stúdzje. "Dizze yntervinsjes kinne syktesymptomen ferminderje en kinne sels helpe om de rin fan 'e sykte te feroarjen."

Ferbining fan epileptyske aktiviteit en harsensûntstekking

Wittenskippers witte al in skoft dat de sykte fan Alzheimer assosjearre is mei chronike ûntstekkingen yn it harsens. In bestjoerder fan dizze ûntstekking liket de accumulation fan amyloïdeproteinen te wêzen yn 'e foarm fan "plaques", in neuropatologysk skaaimerk fan 'e sykte.

Yn 'e nije stúdzje identifisearren de ûndersikers net-konvulsive epileptyske aktiviteit as in oare krityske driuwfear fan chronike harsenûntstekking yn in mûsmodel fan Alzheimer's. Dit subtile type epileptyske aktiviteit komt ek foar yn in substansjeel part fan minsken mei de sykte fan Alzheimer en kin in foarsizzer wêze fan rapper kognitive ferfal by pasjinten.

"Ien manier dy't dizze subklinyske epileptyske aktiviteit kognitive ferfal kin fersnelle is troch it befoarderjen fan harsensûntstekking," seit Melanie Das, PhD, in wittenskipper yn 'e groep fan Mucke en haadauteur fan it papier. "Wy wiene optein om twa therapeutyske yntervinsjes te finen dy't sawol epileptyske aktiviteit as harsensûntstekking ûnderdrukten."

Yn it mûsmodel foarkommen de wittenskippers beide abnormaliteiten troch genetyske technyk te brûken om it proteïne tau te eliminearjen, wat neuronale hyperexcitabiliteit befoarderet (it fjoer fan tefolle neuroanen tagelyk). Se wiene ek by steat om feroarings oan it neuronale netwurk en ymmúnsellen te kearen, teminsten foar in part, troch mûzen te behanneljen mei it anty-epileptyske medisyn levetiracetam.

In resinte klinyske proef fan levetiracetam dy't ûntstie út Mucke's eardere wurk die bliken kognitive foardielen yn pasjinten mei de sykte fan Alzheimer en subklinyske epileptyske aktiviteit, en tau-ferleegjende therapeutika binne ûnder ûntwikkeling, ek boud op ûndersyk yn Mucke's lab. De nije stúdzje befêstiget opnij hoe belofte dizze behannelingen kinne wêze foar minsken yn 'e iere stadia fan' e sykte fan Alzheimer.

Roman funksje fan in ympaktyf Alzheimer's Risk Gene

Ontsteking is net allegear itselde; it kin sykte driuwe, lykas it gefal is yn betingsten lykas rheumatoide artritis, of it kin it lichem helpe te genêzen, bygelyks nei in besuniging.

"It is wichtich om te ûnderskieden oft de sykte fan Alzheimer tefolle minne ûntstekking feroarsaket, in mislearring fan goede ûntstekking, of beide," seit Mucke, dy't ek de Joseph B. Martin Distinguished Professor of Neuroscience is en heechlearaar neurology oan UC San Francisco. "Sjoch nei de aktivearring fan inflammatoire sellen yn 'e harsens fertelt jo net fuortendaliks oft de aktivearring goed of min is, dus besleaten wy fierder te ûndersykjen."

Mucke en syn kollega's ûntdutsen dat, doe't se epileptyske aktiviteit yn 'e mûsharsens fermindere, ien fan' e inflammatoare faktoaren it meast beynfloede wie TREM2, dat wurdt produsearre troch microglia, de bewenne ymmúnsellen fan 'e harsens. Minsken mei genetyske farianten fan TREM2 hawwe twa oant fjouwer kear mear kâns om de sykte fan Alzheimer te ûntwikkeljen as minsken mei normale TREM2, mar wittenskippers besykje noch te ûntsiferjen de krekte rollen dy't dit molekule spilet yn sûnens en sykte.

De wittenskippers lieten earst sjen dat TREM2 waard ferhege yn harsens fan mûzen mei amyloïde plaques, mar fermindere nei ûnderdrukking fan har epileptyske aktiviteit. Om út te finen wêrom't se ûndersocht hawwe oft TREM2 de gefoelichheid fan mûzen beynfloedet foar lege doses fan in medisyn dat epileptyske aktiviteit kin feroarsaakje. Mûzen mei fermindere nivo's fan TREM2 lieten mear epileptyske aktiviteit sjen yn antwurd op dit medisyn dan mûzen mei normale TREM2-nivo's, wat suggerearret dat TREM2 helpt microglia ûnderdrukking fan abnormale neuronale aktiviteiten.

"Dizze rol fan TREM2 wie frij ûnferwachts en suggerearret dat ferhege nivo's fan TREM2 yn it harsens eins in foardielich doel kinne tsjinje," seit Das. "TREM2 is foaral studearre yn relaasje ta patologyske skaaimerken fan 'e sykte fan Alzheimer, lykas plaques en tangles. Hjir fûnen wy dat dit molekule ek in rol hat by it regulearjen fan neuronale netwurkfunksjes.

"De genetyske farianten fan TREM2 dy't it risiko ferheegje foar de sykte fan Alzheimer lykje har funksje te beynfloedzjen," addt Mucke. "As TREM2 net goed wurket, kin it dreger wêze foar ymmúnsellen om neuronale hyperexcitabiliteit te ûnderdrukken, wat op syn beurt kin bydrage oan 'e ûntwikkeling fan' e sykte fan Alzheimer en kognitive ferfal fersnelle."

Ferskate farmaseutyske bedriuwen ûntwikkelje antykladen en oare ferbiningen om de funksje fan TREM2 te ferbetterjen, benammen om it fuortheljen fan amyloïde plaques te ferbetterjen. Neffens Mucke kinne sokke behannelingen ek helpe by it ûnderdrukken fan abnormale netwurkaktiviteit yn 'e sykte fan Alzheimer en besibbe omstannichheden.

Printfreonlik, PDF & e-mail

Oer de Skriuwer

editor

Haadredakteur is Linda Hohnholz.

Lit in reaksje efter