Klik hjir as dit jo parseberjocht is!

Kanker en COVID-ûndersyk: de rol fan cytokinen

Skreaun troch Linda S. Hohnholz

Nei de ynspirearjende iepeningsspraak, "Future Perspective of Cancer Immunotherapy," levere troch Nobelpriis en winner fan Tang Priis Prof. Tasuku Honjo op 'e 14e Asia Pacific Federation of Pharmacologist Conference (APFP) op 26 novimber, de lêzing fan' e Tang Prize Laureate 2020 foar Biopharmaceutical Wittenskip, mei-organisearre troch de Tang Prize Foundation en The Pharmacological Society yn Taiwan, fûn plak op 'e 14e APFP om 1:30 oere (GMT + 8) op 27 novimber.

Printfreonlik, PDF & e-mail

Mei-hosted troch Dr. Wen-Chang Chang, foarsitter fan 'e ried fan bestjoer fan Taipei Medical University, en Dr. Yun Yen, foarsitter heechlearaar oan Taipei Medical University, befette dizze spesjale sesje lêzingen levere troch trije winners foar de 2020 Tang Priis yn Biofarmaseutyske Wittenskippen , Drs. Charles Dinarello, Marc Feldmann, en Tadamitsu Kishimoto, it leverjen fan weardefolle ynformaasje oer de rol fan cytokines spylje yn ûntstekking en de sykte fan COVID-19, lykas mooglike behannelingen.

De earste lêzing fan Dr Dinarello, mei de titel "Interleukin-1: The Prime Mediator of Systemic and Local Inflammation", begûn mei syn suvering fan leukocyte pryogen út minsklike wite bloedsellen yn 1971. It duorre him doe seis jier om twa koarts- produsearje molekulen, letter neamd IL-1α en IL-1β. Yn 1977 waarden de ûndersyksresultaten publisearre yn 'e Proceedings of the National Academy of Sciences, en foar Dr Dinarello, "dat wie in wichtige stap yn 'e skiednis fan cytokine biology", om't in protte minsken op it mêd fan libbenswittenskip waarden oanmoedige om studearje de ynfloed fan it ymmúnsysteem op minsklike fysiology. As gefolch, cytokine biology útwreide fluch. Hy spruts ek oer hoe't nei de iere eksperiminten yn 'e minske, "de skiednis fan cytokines dy't brûkt waarden as behanneling dramatysk feroare," en de fokus waard ferpleatst nei "inhibearjen fan cytokines, lykas IL-1, lykas TNF, lykas IL- 6.” Om it publyk te helpen it yngewikkelde netwurk te begripen dat bestiet út de pro-inflammatoire molekulen fan 'e IL-1-famylje, hat Dr Dinarello útwurke oer de sinjaaltransduksje fan IL-1-famyljeleden, har pro- en anty-inflammatoire skaaimerken, en de symptomen fan ferskate inflammatoire sykten, om it publyk makliker te meitsjen om de twadde helte fan 'e lêzing goed te begripen dy't rjochte op "de klinyske tapassing fan Il-1-blokkade." IL-1-oerproduksje, lykas Dr Dinarello opmurken, is in mienskiplike oarsaak fan in protte sykten. IL-1Ra, oan 'e oare kant, kin Il-1αandβ remme, en de IL-1R-sinjalearring blokkearje. Anakinra, in rekombinante minsklike IL-1Ra is produsearre. It wurdt brûkt om rheumatoide arthritis te behanneljen en kin ek glycemyske steuringen foarkomme yn type 2-diabetes. Boppedat is canakinumab, in anty-IL-1β monoklonaal antykodyk mei súkses ûntwikkele troch Novartis, goedkard yn in ferskaat oan sykten, fariearjend fan seldsume erflike sykten, rheumatyske sykten, autoimmune en inflammatoire sykten, oant kardiovaskulêre sykten. It meast spannende nijs mei canakinumab is de klinyske proef, CANTOS, dy't ûnferwachts bewiisde dat canakinumab in wichtige rol hat yn 'e behanneling fan kanker. Dêrom is Dr Dinarello fan betinken dat it blokkearjen fan IL-1 it begjin fan in nije kankerbehanneling kin ynliede.

De twadde sprekker, Dr. Feldmann, dielde syn opfettings oer "Oersetten fan molekulêre ynsjoch yn autoimmuniteit yn effektive terapy." De klam fan 'e earste helte fan syn lêzing wie op hoe't hy ûntduts dat anty-TNF effektyf kin wêze yn 'e behanneling fan rheumatoide artritis. It behearjen fan hege as lege doses fan dit medisyn kin TNF blokkearje, wylst ek de produksje fan oare inflammatoire mediators rap ferminderje. Yn har eardere eksperiminten lieten Dr. Feldmann en syn team sjen dat sawat 50% fan minsken mei rheumatoide artritis reagearre op de kombinaasje-terapy mei anty-TNF en it kankermedisyn methotrexate. Dat late him te leauwen dat "wy hawwe in lange wei te gean foardat elke pasjint is genêzen." Tidens de twadde helte fan it petear ynformearre Dr. Feldmann ús dat "TNF in heul ûngewoane meditator is, om't it twa ferskillende doelen hat: TNF-receptor-1 (TNFR1), dy't ûntstekking driuwt, en TNF-receptor 2, dy't it heul docht. tsjinoer. Dus as jo alle TNF blokkearje, blokkearje jo receptors. Jo blokkearje ûntstekking, mar jo foarkomme ek it besykjen fan it lichem om de ûntstekking te dempen." Dêrom binne hy en syn kollega's "yn it proses fan it generearjen fan ark" en hat TNFR1 al blokkearre sûnder de funksje fan regeljende T-sellen te feroarjen. Dêrnjonken neamde Dr.. Feldmann it potensjeel fan anty-TNF foar it oanpakken fan in protte ûnfoldwaande medyske behoeften, lykas it behanneljen fan fibrosis fan 'e hân troch it ynjeksje fan anty-TNF yn' e palm. Hy wiisde lykwols op de twa foar de hân lizzende neidielen fan 'e anty-TNF dy't hy earst ûntwikkele: it wie kostenferbean en "it wie in ynjeksjebere medisyn." Sa soe it ûntwikkeljen fan "goedkeapere medisinen dy't troch de mûle kinne wurde levere" grutter foardiel bringe foar de maatskippij. Yn 'e lêzing bleau Dr. Feldmann in protte minsken mei wa't hy wie of gearwurket foar ferskate projekten en eksperiminten, om't hy besocht it berjocht nei hûs te bringen dat wat hy leard hie fan dizze ûnderfiningen wie "hoe effektyf mei oaren te wurkjen" om trochgeande trochbraken yn har ûndersyk te garandearjen. It hat it skaaimerk fan syn karriêre west om "talintfolle minsken te finen om mei te wurkjen," en "tegearre mei har," om folle mear te berikken "dan wy allinich koene."

Presintearjen fan de tredde lêzing oer it ûnderwerp "Interleukin-6: Fan artritis oant CAR-T en COVID-19," Dr. IL-6 "is ferantwurdlik foar sawol antykodykproduksje as ûntstekkingsinduksje." Hy joech ek ljocht oer de effekten fan IL-6 op autoimmune sykten en hoe't IL-6 cytokinestoarmen kin triggerje. Eartiids yn syn praat makke Dr Kistimoto dúdlik dat de oerproduksje fan IL-6 is fûn te wêzen assosjearre mei in protte sykten, lykas cardiac myxoma, Castleman's sykte, rheumatoide arthritis en systemysk begjin fan juvenile idiopatyske arthritis (JIA). Om de ûntstekkingsreaksjes oan te pakken dy't troch IL-6-overproduksje provozearre wurde, besocht Dr Kishimoto en syn team pasjinten te behanneljen troch IL-6-sinjalen te blokkearjen. Ferfolgens waard tocilizumab, in rekombinant humanisearre anti-IL-6-receptor monoklonaal antykodym, mei súkses ûntwikkele en is goedkard foar gebrûk yn mear as 6 lannen foar de behanneling fan rheumatoide arthritis en JIA. Oangeande hoe't de produksje fan IL-6 regele wurdt en wêrom't IL-100-oerproduksje faak foarkomt yn chronike inflammatoire sykten, ferklearre Dr Kishimoto dat de stabilisaasje fan IL-6 sterk ôfhinklik wie fan har messenger RNA. Om pasjinten te rêden dy't lije oan CAR-T-sel-induzearre cytokinestoarmen, sille in protte yn 'e medyske berop no tocilizumab brûke om de side-effekten fan dizze terapy te beheinen. Mei it each op dit foarbyld spekulearre Dr. Kishimoto en syn team dat tocilizumab ek effektyf kin wêze by it helpen fan serieus sike COVID-6-pasjinten by it bestriden fan cytokinestoarmen. Ferskate grutskalige klinyske triennen hawwe bewiisd dat it de mooglikheid kin ferleegje om invasive fentilaasje nedich te meitsjen as it risiko op dea. Om dizze reden hawwe de US Food and Drug Administration en de World Health Organization beide in autorisaasje foar needgebrûk útjûn foar tocilizumab foar de behanneling fan COVID-6-pasjinten. Yn dizze lêzing joech Dr Kishimoto ús in wiidweidich oersjoch fan it ûndersyk nei IL-19 dy't hy syn team liede by it útfieren oer de ôfrûne 19 jier. It wie in reis dy't se naam fan basisûndersyk nei medisynûntwikkeling en klinyske tapassing.

Dizze trije lêzingen troch de winners fan 'e 2020 Tang Prize yn Biofarmaseutyske Wittenskip sille wurde premiêre op it Tang Prize YouTube-kanaal fan 4 oere oant 7 oere (GMT + 8) op 27 novimber.

Printfreonlik, PDF & e-mail

Oer de Skriuwer

Linda S. Hohnholz

Linda Hohnholz hat de haadredakteur west foar eTurboNews in protte jierren.
Se hâldt fan skriuwe en jout oandacht foar details.
Se is ek ferantwurdlik foar alle premium ynhâld en parseberjochten.

Lit in reaksje efter