Nije oanpak om serieuze side-effekten fan kanker-ymmune-terapyen te foarkommen

Skreaun troch editor

Eksperts fan Cincinnati Children's rapportearje, yn mûzen, dat in antykodykbehanneling it oerlibjen kin ferbetterje as in bepaald type 'cytokinestoarm' slacht.

Printfreonlik, PDF & e-mail

Oft it no bern binne dy't omgean mei seldsume autoimmune sykten as kankerpasjinten dy't op syk binne nei kânsrike nije ymmúnterapyen, mear minsken leare oer in faaks deadlike foarm fan oerreaksje fan it ymmúnsysteem neamd in "cytokinestoarm."              

Clinicians en wittenskippers dy't hawwe bekend oer cytokine stoarmen foar in lange tiid ek witte dat in protte faktoaren kinne wurde belutsen by it triggerjen fan harren, en mar in pear behannelingen kinne fertrage se. No, in team fan Cincinnati Children's rapportearret súkses yn 'e iere faze by it temmen fan guon cytokinestoarmen troch sinjalen te fersteuren dy't útkomme fan aktivearre T-sellen yn ús ymmúnsysteem. 

Detaillearre befinings waarden publisearre 21. Jannewaris 2022, yn Science Immunology. De stúdzje hat trije haadauteurs: Margaret McDaniel, Aakanksha Jain, en Amanpreet Singh Chawla, PhD, allegear earder mei Cincinnati Children's. De senior oerienkommende auteur wie Chandrashekhar Pasare, DVM, PhD, heechlearaar, ôfdieling immunobiology en co-direkteur fan Sintrum foar ûntstekking en tolerânsje by Cincinnati Children's.

"Dizze ûntdekking is wichtich om't wy yn mûzen sjen litten hawwe dat de systemyske inflammatoire paden belutsen by dit type T-sel-oandreaune cytokinestoarm kinne wurde fermindere," seit Pasare. "Mear wurk sil nedich wêze om te befêstigjen dat de oanpak dy't wy brûkten yn mûzen ek feilich en effektyf kin wêze foar minsken. Mar no hawwe wy in dúdlik doel om te folgjen. ”

Wat is in cytokine stoarm?

Cytokines binne lytse aaiwiten dy't sekreteare troch praktysk elke soart sel. Tsientallen bekende cytokines fiere in array fan fitale, normale funksjes út. Yn it ymmúnsysteem helpe cytokines om T-sellen en oare ymmúnsellen te begelieden om ynfallende firussen en baktearjes oan te fallen en fuort te heljen, lykas kanker te bestriden.

Mar soms komt in cytokine "stoarm" út it hawwen fan tefolle T-sellen yn 'e slach. It resultaat kin tefolle ûntstekking wêze dy't ekstreme, sels fatale skea oan sûne weefsels feroarsaakje kin.

It nije ûndersyk beljochtet it sinjaalproses op molekulêr nivo. It team meldt dat op syn minst twa ûnôfhinklike paden besteane dy't ûntstekking yn it lichem útlizze. Wylst d'r in bekend en fêststeld paad fan ûntstekking is foar it reagearjen op ynfallers fan bûten, beskriuwt dit wurk in minder begrepen paad dat "sterile" of net-ynfeksje-relatearre ymmúnaktiviteit driuwt.

Hooplik nijs foar kankersoarch

Twa fan 'e meast spannende ûntwikkelingen foar kankersoarch yn' e ôfrûne jierren binne de ûntwikkeling fan checkpoint-ynhibitoren en chimeryske antigeenreceptor T-selterapy (CAR-T) west. Dizze foarmen fan behanneling helpe T-sellen by it opspoaren en ferneatigjen fan kankersellen dy't earder de natuerlike ferdigeningswurken fan it lichem ûntdutsen.

Ferskate medisinen basearre op CAR-T-technology binne goedkard foar it behanneljen fan oktroaien dy't fjochtsje mei diffús grut B-cell-lymfoom (DLBCL), follikulêr lymfoom, mantel-cell-lymfoom, multiple myeloma, en akute lymfoblastyske leukemy fan B-sel (ALL). Undertusken. in oantal checkpoint-ynhibitoren helpe minsken mei longkanker, boarstkanker en ferskate oare maligniteiten. Dizze behannelingen omfetsje atezolizumab (Tecentriq), avelumab (Bavencio), cemiplimab (Libtayo), dostarlimab (Jemperli), durvalumab (Imfinzi), ipilimumab (Yervoy), nivolumab (Opdivo), en pembrolizumab (Keytruda).

Foar guon pasjinten kinne dizze behannelingen lykwols swermen fan rogue T-sellen tastean om sûne weefsels as kanker oan te fallen. Yn in searje mûs- en laboratoarium-eksperiminten rapporteart it ûndersyksteam fan Cincinnati Children's it folgjen fan 'e boarne fan ûntstekking dy't ûntstiet út dit T-sel misgedrach en toant in manier om it te foarkommen.

"Wy hawwe in kritysk sinjaalknooppunt identifisearre dy't brûkt wurdt troch effektorûnthâld T-sellen (TEM) om in breed pro-inflammatoire programma te mobilisearjen yn it oanberne ymmúnsysteem," seit Pasare. "Wy fûnen dat cytokine-toxiciteit en autoimmune patology folslein rêden koenen wurde yn meardere modellen fan T-sel-oandreaune ûntstekking troch dizze sinjalen te fersteuren, itsij troch gen-bewurking of mei ferbiningen mei lytse molekulen."

Sûnder behanneling stoar 100 prosint fan de mûzen dy't in cytokinestoarm belibje, lykas dy trigger troch CAR-T-terapy binnen fiif dagen. Mar 80 prosint fan de mûzen dy't behannele binne mei antylders om sinjalen te blokkearjen dy't fuortkomme út aktivearre T-sellen oerlibbe op syn minst sân dagen.

Untdekking net fan tapassing op COVID-19

In protte minsken mei slimme ynfeksjes fan it SARS-CoV-2-firus hawwe ek lijen fan cytokinestoarmen. D'r binne lykwols krúsjale ferskillen tusken systemyske ûntstekking dy't feroarsake wurdt troch in virale ynfeksje en dizze "sterile" foarm fan fuortrinnende ûntstekking feroarsake troch aktivearre T-sellen.

"Wy hawwe in kluster fan genen identifisearre dy't unyk wurde feroarsake troch TEM-sellen dy't net belutsen binne by virale of baktearjende ynfeksje-antwurd," seit Pasare. "Dit betsjuttet in ôfwikende evolúsje fan dizze twa meganismen fan oanberne aktivearring."

Folgjende stappen

Yn teory koe in antykodykbehanneling fergelykber mei dy brûkt yn 'e mûsstúdzjes wurde jûn oan kankerpasjinten foardat se CAR-T-terapy krije. Mar mear ûndersyk is nedich om te bepalen oft sa'n oanpak feilich genôch is om te testen yn minsklike klinyske proeven.

Neist it meitsjen fan in kânsrike foarm fan kankersoarch tagonklik foar mear minsken, kin it kontrolearjen fan dizze sterile ûntstekkingspaad nuttich wêze foar bern dy't berne binne mei ien fan trije heul seldsume autoimmune sykten, ynklusyf IPEX-syndroom, dat wurdt feroarsake troch in mutaasje yn it FOXP3-gen; CHAI-sykte, dy't ûntstiet út misfunksjes fan it CTLA-4-gen; en LATIAE-sykte, feroarsake troch mutaasjes yn it LRBA-gen. 

Printfreonlik, PDF & e-mail

Ferlykber nijs

Oer de Skriuwer

editor

Haadredakteur foar eTurboNew is Linda Hohnholz. Se is basearre yn it eTN HQ yn Honolulu, Hawaï.

Lit in reaksje efter