Nije ynformaasje oer hoe't oerspraak tusken pankoaze-sellen in seldsume foarm fan diabetes kin liede

Skreaun troch editor

Mutante spijsverteringsenzymen sammelje yn tichtby insulin-produsearjende beta-sellen, wêrtroch in erflike betingst triggerje dy't ljocht kin smite op oare sykten fan 'e panko's.

Printfreonlik, PDF & e-mail

Yn 'e panko's wurde ynsuline-produsearjende beta-sellen klustere mei oare hormoan-produsearjende endokrine sellen en omjûn troch pankoatyske eksokrine sellen dy't digestive enzymen útskiede. Undersikers fan Joslin Diabetes Center hawwe no sjen litten hoe't ien foarm fan 'e seldsume erflike sykte bekend as mature onset diabetes of the young (MODY) wurdt oandreaun troch mutearre digestive enzymen generearre yn pankoatyske eksokrine sellen dy't dan wurde opnommen troch oanbuorjende insulin-sekretearjende beta-sellen.

Dizze fynst kin helpe by it begripen fan oare sykten fan 'e panko's, ynklusyf diabetes type 1 of type 2, wêryn abnormale molekulêre crosstalk tusken dizze twa groepen sellen in skealike rol kin spylje, sei Joslin senior ûndersiker Rohit N. Kulkarni, MD, PhD, Co-Section Head fan Joslin's Islet en Regenerative Biology Section en in heechlearaar medisinen oan Harvard Medical School.

De measte ferzjes fan MODY wurde feroarsake troch ien mutaasje yn genen dy't aaiwiten útdrukke yn 'e beta-sellen. Mar yn ien foarm fan MODY neamd MODY8, is bekend dat in mutearre gen yn tichtby eksokriene sellen dit skealike proses begjint, sei Kulkarni, korrespondearjende auteur op in Nature Metabolism-papier dat it wurk presintearret. Wittenskippers yn syn laboratoarium ûntdutsen dat yn MODY8 digestive enzymen generearre troch dit mutearre gen aggregate yn 'e beta-sellen en beynfloedzje har sûnens en insulin-frijlittende funksje.

"Wylst de endokriene en eksokrine panko's twa ûnderskate dielen foarmje mei ferskate funksjes, foarmje har nauwe anatomyske relaasje har lot," sei Sevim Kahraman, PhD, in postdoktoraal ûndersiker yn it Kulkarni-lab en haadauteur fan it papier. "De patologyske tastân dy't yn it iene diel ûntwikkelt, beynfloedet it oare."

"Hoewol't MODY8 in tige seldsume sykte is, kin it ljocht skine op algemiene meganismen belutsen by de ûntwikkeling fan diabetes," sei Anders Molven, PhD, in bydrage auteur en heechlearaar oan 'e Universiteit fan Bergen yn Noarwegen. "Us befinings litte sjen hoe't in sykteproses dat begjint yn 'e eksokrine panko's úteinlik de ynsulineprodusearjende beta-sellen kin beynfloedzje. Wy tinke dat sa'n negative eksokrine-endokrine oerspraak benammen relevant kin wêze foar it begripen fan guon gefallen fan type 1-diabetes.

Kulkarni ferklearre dat it mutearre CEL (carboxyl ester lipase) gen yn MODY8 ek wurdt beskôge as in risikogen foar type 1 diabetes. Dat ropt de fraach op oft guon gefallen fan type 1-diabetes ek dizze aggregearre mutante aaiwiten yn beta-sellen hawwe, sei hy.

De stúdzje begon mei it feroarjen fan in minsklike eksokrine (acinar) selleline om it mutante CEL-protein út te ekspresjen. Doe't beta-sellen waarden baden yn oplossing fan mutearre as normale eksokrine sellen, namen de beta-sellen sawol de mutearre as normale aaiwiten op, en brochten hegere oantallen fan 'e mutearre aaiwiten yn. De normale aaiwiten waarden degradearre troch reguliere prosessen yn 'e beta-sellen en ferdwûn oer ferskate oeren, mar de mutante aaiwiten net, ynstee foarmje aaiwyt aggregaten.

Dus hoe hawwe dizze aggregaten ynfloed op de funksje en sûnens fan 'e beta-sellen? Yn in searje eksperiminten bewiisden Kahraman en har kollega's dat de sellen op fraach net sa goed ynsuline ôfskearden, stadiger proliferearre en kwetsberer wiene foar de dea.

Se befêstige dizze fynsten fan sellenlinen mei eksperiminten yn sellen fan minsklike donateurs. Dêrnei transplantearre se minsklike eksokrine sellen (wer ekspresje it mutearre as it normale digestive enzyme út) tegearre mei minsklike beta-sellen yn in mûsmodel ûntworpen om minsklike sellen te akseptearjen. "Sels yn dat senario koe se sjen litte dat it mutearre proteïne wer mear opnommen wurdt troch de beta-sel yn ferliking mei it normale proteïne, en it foarmet ûnoplosbere aggregaten," sei Kulkarni.

Derneist, ûndersiikjen fan panko's fan minsken mei MODY8 dy't stoar oan oare oarsaken, seagen de ûndersikers dat de beta-sellen it mutearre proteïne befette. "By sûne donateurs fûnen wy net iens it normale proteïne yn 'e beta-sel," sei hy.

"Dit MODY8-ferhaal begon oarspronklik mei de klinyske observaasje fan pasjinten mei diabetes dy't ek digestive problemen hawwe, wat late ta it finen fan in mienskiplike genetyske neamer," sei Helge Raeder, MD, in mei-auteur en heechlearaar oan 'e Universiteit fan Bergen. "Yn 'e hjoeddeistige stúdzje slute wy de sirkel troch dizze klinyske befinings meganistysk te keppeljen. Yn tsjinstelling ta ús ferwachtingen, waard in spijsverteringsenzyme normaal ornearre foar de darm, ynstee misleid om it pankoazeilân yn 'e sike steat yn te gean, wat úteinlik ynsulinesekresje kompromitteare.

Tsjintwurdich wurde minsken mei MODY8 behannele mei ynsuline of mûnlinge diabetes-medisinen. Kulkarni en syn kollega's sille sykje nei manieren om mear op maat en personaliseare therapeutyk te ûntwerpen. "Kinne wy ​​bygelyks dizze proteïneaggregaten oplosse, of har aggregaasje yn 'e beta-sel beheine?" hy sei. "Wy kinne oanwizings nimme fan wat is leard yn oare sykten lykas de sykte fan Alzheimer en de sykte fan Parkinson dy't in ferlykber aggregaasjemeganisme hawwe yn 'e sellen."

Printfreonlik, PDF & e-mail

Oer de Skriuwer

editor

Haadredakteur foar eTurboNew is Linda Hohnholz. Se is basearre yn it eTN HQ yn Honolulu, Hawaï.

Lit in reaksje efter